原料藥是藥品生產(chǎn)的重要物質(zhì)。原料藥的質(zhì)量直接關(guān)系著藥品的質(zhì)量。長(zhǎng)期以來，原料藥在我國(guó)被納入藥品范疇，實(shí)行嚴(yán)格管理。新《藥品管理法》有關(guān)“藥品”的定義中不再包含“原料藥”。有關(guān)原料藥的管理，新《藥品管理法》只規(guī)定“在審批藥品時(shí)，對(duì)化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批”，“禁止使用未按照規(guī)定審評(píng)、審批的原料藥、包裝材料和容器生產(chǎn)藥品”，依法查處“使用未經(jīng)審評(píng)審批的原料藥生產(chǎn)藥品”�？傮w看，新《藥品管理法》對(duì)于“原料藥”管理的規(guī)定，過于原則、粗放。有關(guān)原料藥的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等要求，需要在《藥品管理法實(shí)施條例》或者藥品管理規(guī)章中予以進(jìn)一步明確。
關(guān)于原料藥的基本定位
研究“原料藥”管理，基礎(chǔ)而首要的問題是科學(xué)定位“原料藥”的基本屬性，即“原料藥”究竟是不是“藥品”？按照原《藥品管理法》，“原料藥”屬于“藥品”，但嚴(yán)格說來，又不符合“藥品”的定義：“藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)”。因?yàn)樗械摹八幤贰本芍苯邮褂�，但“原料藥”不能直接使用，也沒有“規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量”。新《藥品管理法》正本清源，恢復(fù)“原料藥”的本質(zhì)屬性，將其從“藥品”中剝離出來，這是對(duì)藥品管理規(guī)律的尊重。如前所述，“原料藥”是生產(chǎn)藥品的重要物質(zhì)。加強(qiáng)藥品監(jiān)管，必須堅(jiān)持源頭管理，對(duì)原料藥（藥品管理法有3處規(guī)定）、原料（藥品管理法有6處規(guī)定）、輔料（藥品管理法有9處規(guī)定）、包裝材料（藥品管理法有6處規(guī)定）、容器（藥品管理法有6處規(guī)定）等進(jìn)行管理。貫徹藥品安全“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，有必要對(duì)“原料藥”依法嚴(yán)格管理。
由于新《藥品管理法》有關(guān)“原料藥”的規(guī)定過于原則、粗放，目前對(duì)于“原料藥”如何管理，業(yè)界存在不同的認(rèn)識(shí)。對(duì)于“原料藥”的管理，有的主張“按照”藥品進(jìn)行管理。理由是，這次《藥品管理法》在“藥品”的定義中雖然刪除了“原料藥”，但不等于“原料藥”就不是“藥品”了，新《藥品管理法》在列舉中還刪除了“疫苗、血液制品”等，但“疫苗、血液制品”不是藥品嗎？這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。因?yàn)椤耙呙�、血液制品”，符合“藥品”的定義。而“原料藥”是不符合“藥品”的定義。有的主張“參照”藥品進(jìn)行管理。理由是“原料藥”雖然不屬于“藥品”，但其是“最接近藥品的物質(zhì)”，“是藥品生產(chǎn)中最關(guān)鍵的物質(zhì)”，應(yīng)當(dāng)“參照”藥品進(jìn)行管理。
這個(gè)觀點(diǎn)需要研究。藥品全面管理包括過程管理和要素管理�！霸纤帯痹谀膫�(gè)方面可以“參照”藥品管理，需要依法做出規(guī)定。新《藥品注冊(cè)管理辦法》第十四條規(guī)定：“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度。在審批藥品制劑時(shí)，對(duì)化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批，對(duì)相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評(píng)。藥品審評(píng)中心建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器信息登記平臺(tái)，對(duì)相關(guān)登記信息進(jìn)行公示，供相關(guān)申請(qǐng)人或者持有人選擇，并在相關(guān)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)時(shí)關(guān)聯(lián)審評(píng)。”
筆者建議，可以借鑒《食品安全法》有關(guān)“食品相關(guān)產(chǎn)品”（包括用于食品的包裝材料、容器、洗滌劑、消毒劑和用于食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的工具、設(shè)備）的立法先例，在藥品管理領(lǐng)域創(chuàng)設(shè)“藥品相關(guān)產(chǎn)品”的概念，將原料藥、原料、輔料、包裝材料、容器等作為“藥品相關(guān)產(chǎn)品”，對(duì)其管理做出系統(tǒng)的制度安排，并根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)程度，實(shí)行分類管理，而不必簡(jiǎn)單套用“藥品”管理制度。
關(guān)于原料藥的研制管理
長(zhǎng)期以來，我國(guó)對(duì)于原料藥實(shí)行注冊(cè)管理。2015年8月9日印發(fā)的《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》對(duì)藥用包裝材料、藥用輔料管理方式進(jìn)行改革。該文件規(guī)定：“簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善藥品再注冊(cè)制度。實(shí)行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批”。
在總結(jié)藥用包裝材料、藥用輔料管理方式改革經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我國(guó)對(duì)原料藥管理方式進(jìn)行改革，2017年10月，中辦國(guó)辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》。該文件規(guī)定：“實(shí)行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批。原料藥、藥用輔料和包裝材料在審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批，不再發(fā)放原料藥批準(zhǔn)文號(hào)，經(jīng)關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的原料藥、藥用輔料和包裝材料及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在指定平臺(tái)公示，供相關(guān)企業(yè)選擇。藥品上市許可持有人對(duì)生產(chǎn)制劑所選用的原料藥、藥用輔料和包裝材料的質(zhì)量負(fù)責(zé)”。
新《藥品管理法》堅(jiān)持鞏固藥品審評(píng)審批制度改革成果，在第二十五條規(guī)定：“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)，對(duì)化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批，對(duì)相關(guān)輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器一并審評(píng)，對(duì)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、標(biāo)簽和說明書一并核準(zhǔn)”。2019年7月15日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告》，該公告明確“在中華人民共和國(guó)境內(nèi)研制、生產(chǎn)、進(jìn)口和使用的原料藥、藥用輔料、藥包材適用于本公告要求”。新《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》實(shí)施后，應(yīng)當(dāng)按照新的管理辦法對(duì)原料藥進(jìn)行管理。該辦法公布后，業(yè)界對(duì)原料藥管理有不同的理解。
第一，我國(guó)對(duì)原料藥實(shí)行什么管理制度？是實(shí)行審批制，還是實(shí)行登記制？是實(shí)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制，還是實(shí)行一并審評(píng)審批制？新《藥品管理法》規(guī)定“在審批藥品時(shí)，對(duì)化學(xué)原料藥一并審評(píng)審批”。新《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定：“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局建立化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度�！苯陙淼牟煌募胁煌囊�(guī)定。
筆者認(rèn)為，目前我國(guó)對(duì)原料藥仍然實(shí)行行政許可制度，與以往做法有所不同的是，目前原料藥的行政許可與藥品制劑的行政許可是“一并”進(jìn)行的，“原料藥”與“藥品制劑”形成一定的“關(guān)聯(lián)”關(guān)系，已保證原料藥的使用符合藥用要求，其“質(zhì)量、安全及功能能夠滿足藥品制劑的需要”，進(jìn)一步增強(qiáng)“原料藥”使用的針對(duì)性、科學(xué)性。行政許可制度的本質(zhì)不在于是否發(fā)放注冊(cè)證書，而在于是否經(jīng)過許可就可以使用。“公告”曾明確“只給登記號(hào)”，似乎沒有取得“登記號(hào)”，就不能作為“原料藥”使用。
新《藥品注冊(cè)登記管理辦法》第四十一條規(guī)定：“藥品審評(píng)中心在審評(píng)藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，對(duì)藥品制劑選用的化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器進(jìn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)�；瘜W(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照關(guān)聯(lián)審評(píng)審批制度要求，在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺(tái)登記產(chǎn)品信息和研究資料。藥品審評(píng)中心向社會(huì)公示登記號(hào)、產(chǎn)品名稱、企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址等基本信息，供藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)人選擇”。第四十四條明確：“化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器關(guān)聯(lián)審評(píng)通過的或者單獨(dú)審評(píng)審批通過的，藥品審評(píng)中心在化學(xué)原料藥、輔料及直接接觸藥品的包裝材料和容器登記平臺(tái)更新登記狀態(tài)標(biāo)識(shí)，向社會(huì)公示相關(guān)信息。其中，化學(xué)原料藥同時(shí)發(fā)給化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書及核準(zhǔn)后的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)簽，化學(xué)原料藥批準(zhǔn)通知書中載明登記號(hào)；不予批準(zhǔn)的，發(fā)給化學(xué)原料藥不予批準(zhǔn)通知書”。這一規(guī)定，導(dǎo)致有人對(duì)“登記號(hào)”“批準(zhǔn)通知書”兩者的法律性質(zhì)和法律地位認(rèn)知上的混亂。按照新《藥品注冊(cè)管理辦》，“批準(zhǔn)通知書”才是行政許可。“登記號(hào)”僅僅是相關(guān)登記“信息”之一。
“批準(zhǔn)通知書”上載明的“登記號(hào)”是行政許可事項(xiàng)的內(nèi)容之一。應(yīng)當(dāng)特別強(qiáng)調(diào)的是，我國(guó)原料藥的許可是一項(xiàng)獨(dú)立的行政許可事項(xiàng)。原料藥許可與藥品許可“一并”進(jìn)行，不等同于兩者是一項(xiàng)許可，兩者的申請(qǐng)主體、許可條件、許可材料要求等并不完全相同。“一并許可”并不是“一項(xiàng)許可”，而是“兩項(xiàng)許可”�！霸纤帯钡脑S可持有人和“藥品”的許可持有人是不同的。
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