這天下午,在連續(xù)兩次新冠病毒核酸檢測為陰性后,她從武漢客廳方艙醫(yī)院出院。回家后,吃完母親煮的羊肉火鍋、洗了個澡,還沒來得及好好睡上一覺,電話響起——她出院前一天做的第三次核酸檢測出結果了,陽性。
于是,出院2個多小時后,她再度回到方艙醫(yī)院。
截至3月10日10時,全國累計80924人確診感染新冠肺炎,其中59982人治愈出院。2月以來,國內多地出現(xiàn)患者出院后核酸檢測復查呈陽性的現(xiàn)象(以下簡稱“復陽”)。
在江蘇徐州,兩位患者出院后,小區(qū)居民以鮮花相迎,不料兩天后,兩人核酸復查為陽性,再度入院,小區(qū)也被封。在天津,一名患者出院16天后復查陽性,再次入院,兩次核酸均轉為陰性,3天后出院。在廣東,14%的出院患者出現(xiàn)“復陽”——廣東省疾控中心副主任宋鐵2月25日在發(fā)布會上通報這一數(shù)據(jù)。
武漢多家定點醫(yī)院的醫(yī)生告訴澎湃新聞,相當一部分“復陽”患者實則是核酸檢測誤差引起的“假陰性”,此外,患者體內病毒未完全清除,出院后免疫力下降,都可能導致“復陽”。
亦有數(shù)位受訪專家表示,有患者始終無法產生抗體,導致多次“復陽”。而“新冠”也不排除發(fā)展成慢性攜帶的可能,這樣它的致病性也會變弱。
3月初發(fā)布的第七版新冠肺炎診療方案增加了抗體檢測,用于確診和疑似病例排查。多位一線醫(yī)生建議將其納入出院標準,以減少“復陽”。也有受訪醫(yī)生提議,對出院標準中的肺部影像指標進行量化,進一步減少誤判。
“監(jiān)測發(fā)現(xiàn),復陽患者沒有再發(fā)生傳染別人的現(xiàn)象!眹倚l(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員郭燕紅2月28日表示,對新冠病毒的致病機理、疾病全貌和病程特點,還有待加深認識。
“復陽”謎局
徐嘉至今想不明白,病毒是怎么找上她的。
感到不適是在1月22日。她先是乏力、咳嗽,之后開始發(fā)熱,去武漢天佑醫(yī)院做了CT,顯示右下肺少許感染,醫(yī)生開藥后讓她回家隔離。4天后復查,病情加重,變成了雙肺感染,部分呈磨玻璃樣改變。她開始到醫(yī)院排隊輸液、預約核酸檢測。
2月7日,因核酸檢測陽性,她住進了武漢客廳方艙醫(yī)院。
在方艙醫(yī)院里,徐嘉眼見著病友們從病懨懨變得樂觀,精神狀態(tài)越來越好。有人追熱門劇,有人跟著護士跳廣場舞,大家相互鼓勵、打氣,讓她覺得溫暖。
住院后,徐嘉做了兩次核酸檢測,都是陰性。2月16日做了第三次。當天,主治醫(yī)師和她視頻面診,說她兩次核酸陰性、肺部炎癥明顯吸收,加上連續(xù)幾天沒有發(fā)燒,符合第五版診療方案中的出院標準。她又驚又喜。
2月17日,徐嘉和病友、護士話別,還在朋友圈曬出一張和護士的合照,照片里,她笑容燦爛。
沒想到,出院2個多小時后,她被告知第三次核酸為陽性,要馬上回醫(yī)院。護士見她回來了,說:“真不知道歡迎還是不歡迎你……”
她一夜難眠。第二天做了第四次核酸檢測,心里祈禱著上次陽性只是意外,但她很快失望了。而家人原本居家隔離,只差2天觀察期滿,因她這次短暫的出院,都被送到學校重新隔離14天。
徐嘉自己也開始感覺不適,頭暈乏力,高燒,幾天后轉到金銀潭醫(yī)院。好在輸液后,病情得到控制。
3月5日,徐嘉第二次出院。這次,她沒有回家,而是被送到一所學校的隔離點觀察——這是3月4日國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新冠肺炎診療方案(試行第七版)》中的增補要求。
2月19日發(fā)布的第六版診療方案首次提出,患者出院后建議進行14天“自我健康狀況監(jiān)測”,出院第2周、第4周到醫(yī)院復診,而第七版強化為14天“隔離管理和健康狀況監(jiān)測”。
這一變化,源于國內多地出現(xiàn)的復陽現(xiàn)象。
受訪專家認為,所謂“復陽”人群中相當一部分是“假陰性”,患者體內病毒并未清除,只是出院前核酸檢測未檢出。
中央赴湖北指導組專家組成員童朝暉也在接受央視采訪時表示,復陽跟檢測核酸不太穩(wěn)定有關,有試劑盒的問題,也有采樣的問題,全國復陽比例大概為0.1%,在可控范圍之內。
此外,“復陽”也可能是體內檢測出病毒片段或者死病毒,“這不代表患者尚未治愈或病情反復!蔽錆h同濟醫(yī)院感染科副主任郭威告訴澎湃新聞,目前已知的復陽患者很少有癥狀,“復發(fā)”是極少數(shù)。
武漢大學中南醫(yī)院重癥醫(yī)學科主任彭志勇發(fā)現(xiàn),復陽患者的共性之一是,出院時肺部好轉、基本正常,但免疫系統(tǒng)被病毒侵害后未完全恢復,淋巴細胞的數(shù)量、絕對值等比正常水平低20%-30%,導致病毒“又起來了”。
該院影像科主任徐海波也認為,復陽與患者的免疫力相關。影像科副主任張笑春向澎湃新聞補充說,免疫力下降容易出現(xiàn)病情反復,體內病毒量再次增加,但復陽現(xiàn)象的病理機制還有待論證。
溯源“假陰性”
核酸檢測一直被視為新冠肺炎確診和出院的主要標準。采樣方式包括咽拭子、肛拭子、痰和支氣管肺泡灌洗液等。最常用的是咽拭子,包括鼻咽拭子、口咽拭子。
采口咽拭子是將棉簽伸到患者咽喉深處提取分泌物,采集過程中,患者易出現(xiàn)咳嗽、嘔吐反應,采集難度比較大。
采鼻咽拭子則需要深入鼻腔深處,受人為干擾比較小,能獲得更足量的標本,但患者會不太舒適,甚至鼻腔出血。
武漢大學人民醫(yī)院檢驗科主任李艷介紹,新冠病毒主要位于肺、氣管、支氣管等下呼吸道部位,而鼻咽和口咽在上呼吸道。發(fā)病早期上呼吸道有一些病毒,晚期比較少,鼻咽可能有病毒殘留,但不一定能采到。
武漢同濟醫(yī)院感染科副主任郭威告訴澎湃新聞,根據(jù)臨床觀察,鼻咽拭子陽性率稍高于口咽拭子,因此他所在的醫(yī)院傾向于采鼻咽拭子,但也會考慮患者的需求。
多位臨床醫(yī)生介紹,患者病毒載量的多少、病毒分布位置,試劑盒質量、采樣操作方法、樣本質量、檢測、技術人員水平等,都會影響核酸檢測結果。
中國醫(yī)學科學院院長王辰院士2月5日接受央視采訪時提到,核酸檢測只有30%-50%的陽性率,有很多假陰性的新冠病人,臨床癥狀嚴重,核酸檢測卻沒檢測出來。
44位連續(xù)兩次核酸陰性的醫(yī)護感染者中,26人第三次核酸轉為陽性——這是武漢大學人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科醫(yī)生張旃的研究發(fā)現(xiàn)。張旃認為,這可能是試劑盒問題導致假陰性,或是病人在好轉過程中,病毒載量下降,出現(xiàn)間斷排毒的情況,可能造成間斷期陰性、排毒時陽性的結果。為此,她建議,連續(xù)三次核酸陰性才能出院。
武漢一家定點醫(yī)院的神經(jīng)內科醫(yī)生王偉(化名)發(fā)現(xiàn),只采一個部位的咽拭子,很容易出現(xiàn)假陰性。他遇到過一個病人,查了12次咽拭子,都是陰性,第13次查尿液,變成了陽性。
為提高診斷精度,第六版診療方案中,核酸檢測增加了“痰、鼻咽拭子等”呼吸道標本,建議盡可能留取痰液。第七版診療方案中,強調做核酸檢測,下呼吸道標本(痰或氣道抽取物)更準確。
王偉告訴澎湃新聞,他所在醫(yī)院“前期口咽做的多,現(xiàn)在口咽、尿液、痰液都要做”。
據(jù)了解,一些醫(yī)院還通過連續(xù)多次采樣,采肛拭子(糞便),使用不同批次的試劑盒等方式,提高核酸檢測準確性。
張笑春解釋,核酸檢測需要病毒達到基本量才能測出來,相比上呼吸道,下呼吸道中的病毒含量更高,因此不管檢測幾次,從上呼吸道取樣都可能出現(xiàn)假陰性。此外,有的患者上呼吸道的病毒量高,有的患者消化道的病毒量高,采樣部位不同,核酸檢測的結果也可能不同。
郭威建議,在國家診療方案的基礎上,各地應該依據(jù)自身醫(yī)療資源、病患情況,靈活應對。一些復陽率高的地區(qū),兩次咽拭子之外,可以再增加肛拭子檢測,三次為陰性才能出院。
出院標準爭議
核酸檢測外,肺部影像是另一項重要的出院指標。此前的診療標準中要求,患者出院前,肺部炎癥“明顯吸收”——第六版和第七版調整為“急性滲出性病變明顯改善”。