經(jīng)統(tǒng)計(jì)，我國目前上市的生物類似藥從IND到上市申請，一般開發(fā)時(shí)間需要5.25年，上市審評周期平均約為15個月。即一款生物類似藥從IND到上市約為6.5年，而一款生物原研藥大致需要花費(fèi)8～10年時(shí)間。隨著我國生物類似藥審評審批政策越來越完善，未來審批時(shí)間必然會越來越短。
而在資金投入上，有數(shù)據(jù)顯示，一款生物類似藥一般需要投入1億～3億美元，而生物原研藥大約需要耗費(fèi)8億～10億美元。這也是考驗(yàn)各家公司實(shí)力的時(shí)候，以復(fù)宏漢霖曲妥珠單抗類似藥為例，該藥物前后投入耗費(fèi)約10億元，相比原研藥來說還是“有利可圖”的。
至于后續(xù)的市場銷售會怎樣？海外可以參照與PD-1同屬百億級別“重磅炸彈”藥物——阿達(dá)木單抗生物類似藥的銷售。2018年11月，距離諾華山德士正式推出阿達(dá)木單抗類似藥（Hyrimoz）價(jià)格不久，該公司再將價(jià)格調(diào)低至原研修美樂的37%～40%，當(dāng)時(shí)還有安進(jìn)和Biogen兩家有阿達(dá)木單抗類似藥。
有熟知海外仿制藥銷售模式的投資人告訴E藥經(jīng)理人，海外仿制藥上市是自由替換制，他們基本都認(rèn)同仿制藥一致性，無論是藥師還是患者，仿制藥出來時(shí)藥店就自動替換了，用不了多久80%的銷量就切換到仿制藥了。雖然生物類似藥的臨床可替代較有爭議，但是有的國家已經(jīng)開展，譬如艾伯維修美樂專利到期當(dāng)年，丹麥衛(wèi)生保健系統(tǒng)幾乎完全轉(zhuǎn)向了阿達(dá)木單抗生物仿制藥，并由此降低了87%的成本。
當(dāng)前阿達(dá)木單抗生物類似藥亟待放量，原因是艾伯維將修美樂在美國專利期延長至2023年，而美國占了四分之三的銷售額（2019年為75%）。至于確切數(shù)據(jù)，根據(jù)美國商業(yè)資訊引用《2020年全球阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普類似藥市場報(bào)告》，預(yù)計(jì)這三款生物類似藥將從2019年的22億美元增長到2020年的22.7億美元，復(fù)合年增長率為3.24%。該報(bào)告還預(yù)計(jì)前述產(chǎn)品將在2023年達(dá)到75億美元，復(fù)合年增長率為48.94%。
國內(nèi)生物類似藥才剛剛開始，不過有企業(yè)已實(shí)現(xiàn)放量增長。2020年齊魯制藥中國首款貝伐珠單抗生物類似藥上市第1年銷售18億元，原研藥銷售預(yù)估26億元。“銷售、成本兩頭并重是她取勝的關(guān)鍵，因?yàn)樯镱愃扑幤吹木褪莾r(jià)格。”眾所周知，齊魯制藥一向以“敢降價(jià)，能降價(jià)”在業(yè)內(nèi)著稱，在每次集采中，齊魯制藥差不多都是中標(biāo)品種最多也最低的玩家，當(dāng)很多企業(yè)都在談?wù)擄柺堋凹芍唷睍r(shí)，該公司每次都是貼出喜報(bào)。
原因究竟為何？有位接近齊魯?shù)耐顿Y人告訴E藥經(jīng)理人：“你去參觀下齊魯?shù)墓S就明白了�！饼R魯對于生產(chǎn)成本的控制非常到位，所以從不懼怕集采，這也是多年做仿制藥做出來的經(jīng)驗(yàn)，無論是化學(xué)仿制藥還是生物類似藥。
在PD-1的競爭中，資金使用效率以及對生產(chǎn)成本的把控尤其重要，尤其是正在排隊(duì)的后來者們。那么，在國內(nèi)做一款PD-1究竟要多少錢？恒瑞2019年年報(bào)顯示其PD-1霍奇金淋巴瘤和肝細(xì)胞癌兩項(xiàng)適應(yīng)證到達(dá)獲批生產(chǎn)階段，一項(xiàng)治療非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合用藥和單藥食管鱗癌到申報(bào)生產(chǎn)階段，以及多項(xiàng)正在臨床的適應(yīng)證，累計(jì)投入了7.4億元。當(dāng)然今時(shí)不同往日，有企業(yè)透露現(xiàn)在僅做一個PD-1的III期臨床需要3億-5億元。
這樣的差異，一方面與企業(yè)密不可分，另一方面卻折射著PD-1研發(fā)背后不為大眾所知的真相。上述企業(yè)透露，這幾年P(guān)D-1臨床患者招募效率越來越低，有的根本招不到人。從百奧泰已經(jīng)放棄的未完成的I期臨床中或可發(fā)現(xiàn)端倪，CDE數(shù)據(jù)顯示該項(xiàng)臨床包括在實(shí)體瘤適應(yīng)證上入組患者為15個人，而目標(biāo)入組為27人；以及在EBV相關(guān)性胃癌上計(jì)劃入組100人（首次公示為2019年1月8日），實(shí)際并未進(jìn)行招募。
患者招募對PD-1研發(fā)者們來說，都是亟待解決的問題。如果一直招不到患者，造成的試驗(yàn)停滯對于一些資金實(shí)力不強(qiáng)、研發(fā)管線薄弱的公司無疑是致命的，甚至說終止研發(fā)。百奧泰便是在收益與成本的平衡中主動放棄的例子，未來是否會有更多的例子，我們可以拭目以待。
對于生物類似藥來說，由于試驗(yàn)環(huán)節(jié)的減少，前述問題能相對消減一些。但“購買試驗(yàn)過程用的原研藥也是一筆不小的開支，還有自己生產(chǎn)的用于試驗(yàn)的藥，這一部分取決于后續(xù)產(chǎn)品上市后的供應(yīng)。舉個例子如果用小容量的機(jī)器生產(chǎn)，在獲批上市后也只能用小機(jī)器生產(chǎn)，會面臨較大的供貨壓力。但用大容量機(jī)器生產(chǎn)1次，用于試驗(yàn)的一批樣品僅有小比例用于試驗(yàn)，大部分需要銷毀。”有熟悉生物類似藥的企業(yè)人士透露。
“當(dāng)然臨床只是一次性成本，還需要關(guān)注運(yùn)營成本，也就是包括原輔料、固定資產(chǎn)折舊的生產(chǎn)成本”前述PD-1投資人指出，“當(dāng)一個新的生產(chǎn)工藝出現(xiàn)，如果能夠?qū)⑷袠I(yè)的生產(chǎn)成本降50%，做什么藥都能成功，根本不用考慮推廣；但如果只能降30%的成本，那就會存在不確定性，因?yàn)楦偁帉κ志涂梢酝ㄟ^精細(xì)化的運(yùn)營和管理去補(bǔ)上缺口�！彼�，不管是原研藥還是生物類似藥，就是看成本，包括劑型也會影響成本，譬如現(xiàn)在PD-1有水針劑和粉針劑，現(xiàn)在全行業(yè)PD-1成本約為70～100美元/克，在計(jì)算效益的時(shí)候可以參考一下。
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