在鼓勵(lì)創(chuàng)新藥政策、降低進(jìn)口藥品關(guān)稅、優(yōu)先審評(píng)審批以及患病率激增等多重因素促進(jìn)下，未來將有更多進(jìn)口抗腫瘤藥快速進(jìn)入我國市場，我國獲批上市的抗腫瘤藥將逐步實(shí)現(xiàn)與國際同步。業(yè)內(nèi)人士也紛紛預(yù)測(cè)2018年我國將迎來腫瘤創(chuàng)新藥上市大年，將有多個(gè)進(jìn)口及國產(chǎn)重磅抗腫瘤藥物獲批上市，市場競爭將存在于所有的進(jìn)口和國產(chǎn)抗腫瘤藥之間。
而要想在激烈的市場競爭中獲勝，不僅要靠卓越的產(chǎn)品和研發(fā)能力，更要靠企業(yè)綜合的營銷實(shí)力、服務(wù)能力和準(zhǔn)確的市場定位，以及切實(shí)提高我國腫瘤患者的用藥可及性和生存獲益。
在抗腫瘤藥物加速與國際接軌的背景下，2017年我國獲批上市的抗腫瘤新藥中，有4個(gè)潛力品種值得重點(diǎn)關(guān)注。作為頗有看點(diǎn)、在全球市場表現(xiàn)上佳的新藥，在中國市場又能有多大斬獲？
奧希替尼（泰瑞沙）
企業(yè)：阿斯利康
亮點(diǎn)：全球首個(gè)三代EGFR-TKI靶向藥
作為全球首個(gè)第三代晚期肺癌靶向藥，阿斯利康研發(fā)的甲磺酸奧希替尼片（Tagrisso，泰瑞沙）于2015年11月率先在美國上市，2017年3月經(jīng)CFDA批準(zhǔn)在我國上市。奧希替尼適用于既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。
目前奧希替尼已經(jīng)在全球超過60個(gè)國家上市，2017年全球銷售額為9.55億美元，年增長率為126%。
肺癌的發(fā)病率和死亡率均居我國惡性腫瘤首位，其中NSCLC約占肺癌總?cè)藬?shù)的85%。目前我國肺癌的臨床治療仍主要采用傳統(tǒng)化療聯(lián)合放療，但對(duì)于經(jīng)過基因檢測(cè)診斷為EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者，使用EGFR-TKI靶向藥物也已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
競爭格局
我國已上市的治療晚期NSCLC的EGFR-TKI靶向藥物已涵蓋一至三代，主要有吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺�、阿法替尼和奧希替尼，部分藥物已有相應(yīng)的國產(chǎn)仿制藥上市。大部分EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者在使用一、二代EGFR-TKI靶向藥后都會(huì)出現(xiàn)與T790M突變相關(guān)的耐藥，在這種情況下，使用第三代奧希替尼是進(jìn)一步治療的較佳選擇。
易瑞沙、特羅凱和凱美納在我國上市時(shí)間較早，國內(nèi)EGFR-TKI靶向藥市場基本由這三者占據(jù)，目前三個(gè)品種都納入了國家藥品價(jià)格談判和醫(yī)保目錄。2017年同類新品種吉泰瑞、泰瑞莎和國產(chǎn)仿制品種伊瑞可的上市，更加劇了市場競爭，市場格局正在發(fā)生變化。
目前國內(nèi)有數(shù)十家企業(yè)正在進(jìn)行吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的仿制藥申報(bào)，其中不乏恒瑞、正大天晴、浙江華海藥業(yè)等研發(fā)實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)，上海創(chuàng)諾的鹽酸厄洛替尼片更是在2017年被CDE納入優(yōu)先審評(píng)名單。2018年預(yù)計(jì)將有數(shù)個(gè)國產(chǎn)吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的仿制藥獲批上市。
作為全球首個(gè)第三代晚期肺癌靶向藥，泰瑞沙的批準(zhǔn)上市無疑給我國NSCLC患者帶來了新的治療選擇。但未來針對(duì)晚期NSCLC的EGFR-TKI靶向藥物的市場競爭會(huì)越發(fā)激烈。Cortellis預(yù)測(cè)泰瑞莎2022年全球銷售額可達(dá)27.82億美元，而如何能在國內(nèi)市場分得更大的“蛋糕”，讓我們拭目以待。
伊布替尼（億珂）
企業(yè)：Pharmacyclics、Cilag
亮點(diǎn)：全球首個(gè)BTK抑制劑
由Pharmacyclics和Cilag共同開發(fā)的伊布替尼膠囊（Imbruvica，億珂）是全球首個(gè)上市的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。作為具有全新作用機(jī)制的治療慢性淋巴細(xì)胞白血病藥物，伊布替尼可抑制BTK活性，從而抑制惡性B細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。億珂于2013年11月最先在美國上市，2017年獲批在我國上市，單藥適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的治療。
目前億珂已在全球近百個(gè)國家及地區(qū)上市，2017年全球銷售額為44.66億美元，是白血病和淋巴瘤領(lǐng)域增長速度最快的產(chǎn)品之一。隨著其適應(yīng)癥的不斷增加，預(yù)計(jì)未來全球市場規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大。
目前我國白血病和淋巴瘤的發(fā)病率均約為6/10萬人。但細(xì)分疾病類別中的CLL/SLL和MCL在我國則屬于較為罕見的疾病，目前尚缺乏確切的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，我國年發(fā)病率預(yù)估分別為0.27/10萬人和0.16/10萬人。隨著我國人口老齡化以及疾病診斷水平的不斷提高，臨床上CLL/SLL和MCL的發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。
競爭格局
我國白血病和淋巴瘤臨床用藥以利妥昔單抗、伊馬替尼、來那度胺、硼替佐米、多柔比星/表柔比星、甲氨蝶呤、異環(huán)磷酰胺/環(huán)磷酰胺等藥物為主，其中利妥昔單抗和伊馬替尼占據(jù)較大的市場份額。
然而大部分患者在治療過程中都出現(xiàn)原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥，繼而出現(xiàn)復(fù)發(fā)及預(yù)后不良。作為全球首個(gè)BTK抑制劑，億珂在我國的獲批上市，能更好地滿足我國復(fù)發(fā)性或難治性CLL/SLL和MCL患者迫切的臨床需求。
對(duì)于伊布替尼的國內(nèi)仿制，杭州中美華東制藥于2016年5月率先獲得伊布替尼的臨床批件，目前哈爾濱珍寶制藥、上海匯倫江蘇藥業(yè)、浙江海正藥業(yè)、江蘇萬邦生化醫(yī)藥/星泰醫(yī)藥、正大天晴藥業(yè)、北京深藍(lán)海生物醫(yī)藥和山東新魯醫(yī)藥也已獲得臨床批件。
另外，由于在淋巴瘤和白血病治療領(lǐng)域，BTK是一個(gè)較為吸引人的潛力靶點(diǎn)，因此國內(nèi)企業(yè)也在積極進(jìn)行其他BTK抑制劑的研發(fā)和申報(bào)。百濟(jì)神州研發(fā)的第二代BTK抑制劑Zanubrutinib（BGB-3111）于2016年3月在我國獲批臨床，目前已經(jīng)進(jìn)入全球Ⅲ期和中國Ⅱ期臨床階段，進(jìn)展速度最快；浙江海正藥業(yè)子公司浙江導(dǎo)明醫(yī)藥的DTRMWXHS-12于2016年5月在我國獲批臨床，目前正在中美同步進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)；北京賽林泰醫(yī)藥的CT-1530于2016年9月在我國獲批臨床，目前處于Ⅰ期臨床階段；恒瑞醫(yī)藥的SHR1459和SHR1266則分別處于Ⅰ期臨床和臨床前階段。艾森醫(yī)藥的AC0058TA和人福醫(yī)藥子公司湖北生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院的WXFL10230486，雖然也屬于BTK抑制劑并已在我國獲得臨床批件，但其適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病，而非淋巴瘤和白血病。
還應(yīng)注意的是，阿斯利康的第二代BTK抑制劑acalabrutinib（Calquence）在2017年底獲FDA批準(zhǔn)上市。作為二線治療用于套細(xì)胞淋巴瘤成人患者，在安全性、有效性、耐受性等方面表現(xiàn)更為優(yōu)異，在美國市場將直接與伊布替尼進(jìn)行較量。在我國藥品審評(píng)審批持續(xù)加速的情況下，acalabrutinib也有可能在我國獲得快速審批繼而上市。
因此，在有諸多實(shí)力參與者的情況下，未來我國BTK抑制劑市場競爭仍存在不確定性。
維莫非尼（佐博伏）
企業(yè)：羅氏
亮點(diǎn)：首個(gè)中國上市的黑色素瘤靶向藥
羅氏的維莫非尼片（Zelboraf，佐博伏）是一種高選擇性小分子BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑，2011年在美國上市，2017年獲批在我國上市，用于治療BRAF V600突變陽性的不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。佐博伏已在全球近百個(gè)國家和地區(qū)上市銷售。
我國黑色素瘤發(fā)病率約為0.5～0.6/10萬人，死亡率約為0.3/10萬。在我國黑色素瘤患者中，大約有26%的患者存在BRAF基因突變，而最普遍的BRAF基因突變則是BRAF V600E（占所有突變的約80%）和BRAF V600K（占所有突變的5%～30%）。
目前我國黑色素瘤的臨床治療還是以化療和放療為主�！吨袊谏亓鲈\治指南（2015版）》明確指出，用于黑色素瘤的主要化療藥物包括達(dá)卡巴嗪/卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇/白蛋白紫杉醇、順鉑/卡鉑、福莫司汀以及用于輔助治療的干擾素等，而針對(duì)黑色素瘤的免疫靶向藥物則只有維莫非尼和伊馬替尼。
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