2017年，藥審中心完成審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)共9680件，其中完成審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)8773件，完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)907件。排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件，藥品審批積壓的“堰塞湖”基本疏通。
“20年前我們新藥報(bào)審批的時(shí)候，沒(méi)有對(duì)應(yīng)的相關(guān)政策，不知道具體應(yīng)該怎樣操作�！睆�1998年開(kāi)始就在跨國(guó)藥企負(fù)責(zé)新藥報(bào)批的張玲（化名）向記者回憶稱(chēng)，當(dāng)時(shí)審批情況還是歷歷在目。
在上個(gè)世紀(jì)90年代，中國(guó)幾乎都是仿制藥，新藥注冊(cè)審批不與國(guó)際接軌，而且在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，因?yàn)?007年之前注冊(cè)批文過(guò)多，造成審批積壓。與此同時(shí)，為了盡快獲得審批，出現(xiàn)了不少臨床數(shù)據(jù)造假的現(xiàn)象。
據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督局官網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2016年1月21日，因臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整等問(wèn)題，國(guó)家食藥監(jiān)總局不予批準(zhǔn)的、藥企自查申請(qǐng)撤回的藥品注冊(cè)申請(qǐng)高達(dá)1184個(gè)，占要求自查核查總數(shù)的73%，若扣除165個(gè)免臨床，占比達(dá)到81%。
為此2015年國(guó)家啟動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，要求所有2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。
歷經(jīng)一系列變革后，審批積壓的現(xiàn)象明顯改善。2017年，我國(guó)完成審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)共9680件。排隊(duì)等待審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至4000件（不含完成審評(píng)因申報(bào)資料缺陷等待申請(qǐng)人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊(cè)申請(qǐng)）。
報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，2017年進(jìn)口藥獲批數(shù)量達(dá)到39個(gè)，國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥申報(bào)數(shù)174個(gè)，均創(chuàng)下10年之最，2017年共有34個(gè)進(jìn)口化藥首次在中國(guó)注冊(cè)，這34個(gè)藥物在中國(guó)獲批時(shí)間與國(guó)際上首次獲批時(shí)間間隔的平均值為5.3年。最快的是阿斯利康治療非小細(xì)胞肺癌的藥物泰瑞沙，間隔時(shí)間僅為1年5個(gè)月。而更具代表性的是，泰瑞沙從獲批到上市銷(xiāo)售歷時(shí)不到一個(gè)月，創(chuàng)下了歷史最快速度。
亂象叢生
“1998年以前的藥品市場(chǎng)，就一個(gè)“亂”字，在路邊建個(gè)平房就能生產(chǎn)藥品，藥品的購(gòu)銷(xiāo)市場(chǎng)更是像菜市場(chǎng)批發(fā)。只要吃不死人就行�！� 第三方醫(yī)藥服務(wù)平臺(tái)麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣向記者表示。
1998年8月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（SDA）正式成立，立刻啟動(dòng)了醫(yī)藥市場(chǎng)的整頓。1999年，全國(guó)共依法取締、關(guān)閉藥品集貿(mào)市場(chǎng)113個(gè)，取締非法藥品經(jīng)營(yíng)戶(hù)14219家，醫(yī)藥市場(chǎng)的混亂狀況初步扭轉(zhuǎn)，非法經(jīng)營(yíng)藥品的活動(dòng)得到遏制。
2000年6月9日，國(guó)務(wù)院批轉(zhuǎn)藥監(jiān)局藥品監(jiān)督管理體制改革方案，實(shí)行省以下藥品監(jiān)督管理系統(tǒng)垂直管理。從機(jī)構(gòu)設(shè)置上、技術(shù)機(jī)構(gòu)設(shè)置、機(jī)構(gòu)管理、編制及干部管理、財(cái)務(wù)經(jīng)費(fèi)管理等，審批權(quán)限上收到省一級(jí)。2000年底，此項(xiàng)改革基本完成。
“但在那個(gè)時(shí)代，新藥的審批也存在漏洞，當(dāng)時(shí)根本就沒(méi)有新藥的概念。”一位對(duì)醫(yī)藥審批長(zhǎng)期跟蹤的業(yè)內(nèi)資深人士向記者指出。
1999年4月22日通過(guò)的《新藥審批辦法》，第二條中明確指出了新藥的定義，即指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。
“在修訂的《藥品管理法實(shí)施辦法（修訂）》中，把新藥的概念修改為未在我國(guó)上市銷(xiāo)售過(guò)的藥品，將原來(lái)的‘生產(chǎn)’，改為‘上市銷(xiāo)售’。而美國(guó)對(duì)新藥的定義是一種新的化合物出現(xiàn)，而不是‘沒(méi)有上市銷(xiāo)售’�！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)資深人士表示。
這實(shí)際就造成原國(guó)家藥監(jiān)局每年需批上萬(wàn)種新藥、為后續(xù)埋下了很大的障礙。史立臣告記者，之前同等成分的藥，改一點(diǎn)點(diǎn)小結(jié)構(gòu)，只要申請(qǐng)的藥比其他企業(yè)稍微不同，就可以按照新藥來(lái)生產(chǎn)。
正常藥品審批中，藥品審評(píng)資料送到藥品審評(píng)中心，再經(jīng)過(guò)6個(gè)月時(shí)間審評(píng)，100%合格后才能到注冊(cè)處，然后再經(jīng)過(guò)20個(gè)工作日的行政審評(píng)，才到局長(zhǎng)處拿生產(chǎn)批號(hào)，這個(gè)過(guò)程一般需要10個(gè)月時(shí)間。知情人士表示，一般1年時(shí)間能拿到生產(chǎn)批號(hào)就已經(jīng)不錯(cuò)了。
“原食藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司司長(zhǎng)曹文莊在位時(shí)，從來(lái)不走正常程序，企業(yè)只要有錢(qián)，就能用最短的時(shí)間拿到藥品生產(chǎn)批號(hào)。企業(yè)最快的1周之后就可以拿到生產(chǎn)批號(hào)，因?yàn)椴芪那f通過(guò)內(nèi)部組織專(zhuān)家進(jìn)行內(nèi)審。很多企業(yè)為了快速上市，臨床審批大量造假�！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)資深人士向記者表示，當(dāng)時(shí)部分外資藥企為了迅速上市，也是走的這條“捷徑”。
審批堰塞湖
從1998年開(kāi)始進(jìn)行藥監(jiān)體制改革到2006年，鄭筱萸主政食藥監(jiān)局期間藥監(jiān)體系漏洞頻發(fā)，出現(xiàn)了齊二藥假藥以及欣弗劣藥多個(gè)事件。
另有公開(kāi)報(bào)道稱(chēng)，2004年，原藥監(jiān)局就受理10009種新藥報(bào)批，其中沒(méi)有一個(gè)是真正的新藥即新化學(xué)實(shí)體，絕大部分是中國(guó)藥典中已有的藥物，僅是對(duì)劑量、給藥途徑或用法方面做了變更。而美國(guó)藥監(jiān)局同期受理新藥報(bào)批數(shù)量?jī)H148種，136種最終通過(guò)批準(zhǔn)。
與之相對(duì)的一個(gè)問(wèn)題是發(fā)改委一再降價(jià)但是屢降無(wú)效。史立臣向記者稱(chēng)，發(fā)改委每次降價(jià)令一下，降價(jià)目錄中的藥就消失，實(shí)際是換了一個(gè)“馬甲”，改個(gè)小結(jié)構(gòu)、包裝、換個(gè)名，然后就通過(guò)新藥審批通道再上市。
早在2007年，新版藥品注冊(cè)管理辦法的發(fā)布會(huì)上，食藥監(jiān)總局發(fā)言人就曾在新聞發(fā)布會(huì)上公開(kāi)表示，對(duì)于公開(kāi)，專(zhuān)門(mén)有幾個(gè)條款做了規(guī)定，要公開(kāi)審評(píng)事項(xiàng)、公開(kāi)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、公開(kāi)審評(píng)過(guò)程和進(jìn)度、公開(kāi)審評(píng)結(jié)果。
然而，近7年過(guò)去了，目前食藥總局官網(wǎng)對(duì)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的公開(kāi)依舊非常有限。有一段時(shí)間在其網(wǎng)站曾經(jīng)公開(kāi)排隊(duì)，也不知何故后來(lái)未再更新。
審批堰塞湖也在形成。
后續(xù)為改變審批速度難題，原食藥監(jiān)總局也發(fā)布了一系列管理辦法。如2007年，食藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品注冊(cè)管理辦法》，對(duì)每個(gè)審批環(huán)節(jié)的時(shí)限作出規(guī)定，其中，新藥臨床試驗(yàn)審批的時(shí)間不得超過(guò)90天，新藥生產(chǎn)審批需要150天的技術(shù)審評(píng)。
上述《藥品注冊(cè)管理辦法》，要求仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。該項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)提高了仿制藥的仿制標(biāo)準(zhǔn)，但未言明仿制藥的仿制對(duì)象是否必須是原研藥，且仍規(guī)定“對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)”。
對(duì)于“改變給藥途徑、改變劑型”，上述業(yè)內(nèi)資深人士說(shuō)，按照國(guó)際管理不應(yīng)該算新藥，但當(dāng)時(shí)按照新藥的程序申報(bào)，占用了藥品評(píng)審中心大量的人力、物力。
由此，積重難返，審批成為藥企頭疼的大問(wèn)題，尤其是外資企業(yè)。
根據(jù)原食藥監(jiān)總局公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，2014年，中國(guó)1.1類(lèi)新藥、3.1類(lèi)新藥及6類(lèi)新藥的平均審評(píng)時(shí)間為42個(gè)月、42個(gè)月和25個(gè)月，申報(bào)臨床的平均審評(píng)時(shí)間為14個(gè)月、28個(gè)月和28個(gè)月。相同情況下，2003年至2013年間，美國(guó)、歐盟、日本新藥申報(bào)生產(chǎn)獲批時(shí)間依次為304天、459天和487天。
“在2012年到2014年期間，很多外資藥企新藥報(bào)上去后，就是無(wú)限期等待，一些研發(fā)人員看不到希望，陸續(xù)撤回國(guó)了�！睆埩嵯�21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者稱(chēng)，那幾年是最彷徨的時(shí)期。
2015年年8月18日，國(guó)務(wù)院正式發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（下稱(chēng)《意見(jiàn)》）的當(dāng)天，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長(zhǎng)吳湞在新聞發(fā)布會(huì)上公開(kāi)表示，目前中國(guó)藥品審評(píng)積壓仍舊嚴(yán)重，待評(píng)審藥品達(dá)21000件， 90%是化藥仿制藥，其中有8個(gè)品種，100多家企業(yè)在同時(shí)申報(bào)�！皩徳u(píng)積壓很大程度上是因?yàn)橹袊?guó)仿制藥標(biāo)準(zhǔn)不高，且企業(yè)重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重�！�
一位離職的原國(guó)家食藥監(jiān)官員向記者表示，當(dāng)時(shí)標(biāo)準(zhǔn)不透明，也是企業(yè)重復(fù)申報(bào)的一個(gè)原因�！耙�?yàn)椴恢罉?biāo)準(zhǔn)，一些存在明顯缺陷的申報(bào)材料也在排隊(duì)。但其實(shí)這些材料，應(yīng)該早在前期的審核中就被過(guò)濾掉。”
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