2017年，中國制藥工業(yè)與全球接軌之路來得比想象中迅速，仿制藥一致性評價則隨著政策的松動門檻降低，競爭加劇。
大批原研轉(zhuǎn)地產(chǎn)化、仿制藥歐美日共線上市產(chǎn)品和大量的海外新藥國內(nèi)同步上市，將對國內(nèi)仿制藥形成巨大沖擊。
過期原研藥：原研地產(chǎn)化無需一致性評價
6月9日，CFDA總局發(fā)布了2個關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的公告的征求意見稿，業(yè)界將之視為CFDA總局對一致性評價政策調(diào)整的信號——CFDA總局此前制定的一致性評價政策的要求過高，從而導(dǎo)致國內(nèi)企業(yè)難以開展實(shí)施，為了解決上述困境，CFDA對相關(guān)的政策做了調(diào)整。
以參比制劑原研藥品地產(chǎn)化的調(diào)整為例。參比制劑遴選順序調(diào)整為：（一）原研藥品：進(jìn)口原研藥品、原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品，未進(jìn)口原研藥品；（二）在原研企業(yè)停止生產(chǎn)的情況下，可選擇美國、日本或歐盟獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的藥品。與此同時，“原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的藥品”（即原研地產(chǎn)化產(chǎn)品）被上升到“原研藥品”的地位。
原研地產(chǎn)化產(chǎn)品除了地位上升，一致性評價相關(guān)流程也被簡略了：如果未發(fā)生較大變更的且質(zhì)量療效與原研產(chǎn)品質(zhì)量無差異的無需開展一致性評價�！蛾P(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》將《關(guān)于落實(shí)<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見>有關(guān)事項(xiàng)的公告》中原定“原研藥品地產(chǎn)化品種須開展一致性評價”，修改為“根據(jù)變更情況分類處理：屬于上市后未發(fā)生較大變更的，或上市后發(fā)生較大變更但經(jīng)審評后不影響質(zhì)量和療效的，經(jīng)過食品藥品監(jiān)管總局審核和核查后，可以選擇為參比制劑。屬于上市后發(fā)生重大變更并與原產(chǎn)國同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異的，由企業(yè)在本公告發(fā)布30天內(nèi)對社會發(fā)布聲明，說明存在的差異及原因，并按照要求開展一致性評價”。
原研地產(chǎn)化的流程簡略短期利好原研地產(chǎn)化廠家。長期而言，專利過期原研產(chǎn)品還是要面臨國產(chǎn)廠家過一致性評價后的招標(biāo)政策改革，并釋放一部分市場給過一致性評價的國產(chǎn)廠家。
國內(nèi)仿制藥：成本戰(zhàn)正式打響
支持中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的藥品在中國上市的政策落地已在2017年加快。截至2017年6月12日，表1所示的共有23個受理號以境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種理由獲得“擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請”，其中2017年共計(jì)12個受理號數(shù)。
石藥和東陽光是獲得“擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請”產(chǎn)品最多的廠家，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司對應(yīng)的產(chǎn)品有鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋片和硫酸氫氯吡格雷片。廣東東陽光藥業(yè)有限公司對應(yīng)的有克拉霉素片、克拉霉素緩釋片和左氧氟沙星片。
中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市但未在中國境內(nèi)上市的藥品，經(jīng)臨床研究證實(shí)無種族差異的，可使用境外上市申報(bào)的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等技術(shù)資料向食品藥品監(jiān)管總局（藥品審評中心）提出上市申請；可能存在種族差異的，應(yīng)開展相應(yīng)的臨床試驗(yàn)。這標(biāo)志著中國境內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市但未在中國境內(nèi)上市的藥品有望免臨床直接上市。
中國已進(jìn)入WHO組織，亦有意加入ICH，下一步也很有可能對歐美日已上市的仿制藥開放同等的政策優(yōu)待�；蛟试S國內(nèi)生產(chǎn)廠家獲得歐美日已上市生產(chǎn)廠家（非我國公民持股）的仿制藥技術(shù)授權(quán)后，只要被上市國認(rèn)可產(chǎn)地就可享受共線雙報(bào)的政策。
對于國內(nèi)生產(chǎn)廠家而言，仿制藥市場競爭激烈加劇。一方面，國內(nèi)一致性評價藥品的項(xiàng)目成本一直居高不下（項(xiàng)目整體投入超過1000萬元）；另一方面，境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種將在本次一致性評價競爭中獲得先機(jī)。仿制藥的政策變動將影響仿制藥的競爭格局。無論如何變更，成本戰(zhàn)是未來仿制藥的競爭方向。
國內(nèi)企業(yè)必須開始算一本賬——對于中小型企業(yè)而言，究竟是去買有風(fēng)險(xiǎn)的第三方研發(fā)機(jī)構(gòu)的一致性評價項(xiàng)目，還是自己研發(fā)不停試錯建立自己研發(fā)團(tuán)隊(duì)？抑或通過境外并購獲得海外技術(shù)以及海外的原料藥？這些路徑，究竟哪種成本相對更合理，時間更快？
從市場格局而言，只要利潤空間夠、沒有首仿等政策保護(hù)以及注冊審批時間合理，未來很難出現(xiàn)市場規(guī)�？捎^的仿制藥實(shí)際生產(chǎn)廠家數(shù)在3家以內(nèi)的狀況。只要是好產(chǎn)品，就會有廠家爭搶。成本控制將會是各仿制藥廠家未來必須學(xué)會的一門重要必修課。
展望<<<
新藥價值投資將要繁榮
政策改革整體利于創(chuàng)新，仿制藥競爭格局激烈程度和海外市場準(zhǔn)入難更是將行業(yè)在沒有準(zhǔn)備好的情況下被倒逼著要迅速學(xué)會引進(jìn)新藥、開展首推藥項(xiàng)目。筆者較為困惑的是，市場競爭加劇后，以往不過不失的“me-too”藥是否還能繼續(xù)有好業(yè)績？
創(chuàng)新藥特別是國內(nèi)科研院校的新藥項(xiàng)目成功率較低，國內(nèi)企業(yè)不敢貿(mào)然投入。為了追求成功率，接受境外數(shù)據(jù)的政策一旦實(shí)施，國內(nèi)企業(yè)將會更積極地從海外引進(jìn)成熟度較高的新藥項(xiàng)目，將海外新藥的國內(nèi)權(quán)益買斷等都是解決方案。
目前海外的新藥回報(bào)機(jī)制是國內(nèi)大多數(shù)中小藥企難以承擔(dān)的。新藥項(xiàng)目估值評估的關(guān)鍵是藥品的臨床價值，臨床價值往往是基于藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)做的評估。中國長期從事仿制藥開發(fā)，缺乏新藥臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)人才。若企業(yè)要建立新藥體系，短期來看引導(dǎo)海外華人科學(xué)家高薪回流將會是大趨勢。
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